Efeito da sinvastatina e do propranolol no desenvolvimento da lesão periapical de ratos submetidos ao estresse / Effect of Simvastatin and Propranolol on the development of periapical lesions in rats subjected to stress

Uma vez que o estresse crônico pode estimular o sistema nervoso simpático, diminuindo a resposta imune, favorecendo a perda óssea frente a um processo inflamatório, os objetivos deste estudo foram: 1) Avaliar os efeitos de modelos de indução de estresse no desenvolvimento da periodontite apical (P.a) e avaliar o nível de estresse gerado pelos mesmos; 2) A partir do melhor protocolo de estresse obtido foi avaliado o perfil inflamatório da PA induzida em animais sob condições de estresse, utilizando sistemicamente a Sinvastatina, Propranolol e a Sinvastatina associada ao propranolol. Na primeira parte foram utilizados 32 ratos Wistar (N=8) divididos aleatoriamente em: SE: sem estresse, sem periodontite apical (P.a); SE+P.a: sem estresse, com P.A; EP+P.a: Estresse previsível + P.a; EI+P.a: estresse imprevisível + P.a. Os animais foram submetidos ao estresse crônico por 42 dias sendo que no dia 21 foi induzida a P.a. Para comprovação do estresse foram utilizadas análises de peso e comportamentais de campo aberto (CA) e labirinto em y (Y). Foram realizadas análises micro tomográfica e histológica para avaliar o efeito de ambas as metodologias sobre a progressão da P.a. Os dados foram avaliados estatisticamente. Observou-se que não houve diferença no ganho de peso entre os animais SE e SE+P.a. Em relação aos grupos estressados o grupo estresse imprevisível apresentou menor ganho de peso quando comparado ao grupo sem estresse. Nos testes comportamentais, Y e CA observou-se um mesmo padrão de comportamento nos animais do grupo SE e SE+P.a (p>0.05). Verificou-se diferenças entre os grupos SE+P.a e EI +P.a no volume da lesão periapical, mas não houve diferença entre os protocolos de estresse. A Análise histológica mostrou maior área de P.a nos animais do grupo EI+P.a o que também foi observado pela análise microtomográfica. Na segunda etapa foram utilizados 48 animais divididos em 5 grupos (N=8): SE+P.a: sem estresse e com P.a; E+SS: Estresse + Periodontite Apical + soro; E+SN: Estresse + Periodontite Apical + Sinvastatina; E+P: Estresse + Periodontite Apical + Propranolol e S+SN+P: Estresse + Periodontite Apical + Sinvastatina + Propranolol. O protocolo de estresse utilizado foi o estresse crônico imprevisível por 42 dias. Realizou-se análises de peso e comportamentais de labirinto em y e campo aberto. Após a eutanásia foram realizadas as análises microtomográfica e a análise histológica e histomorfométrica. Os valores obtidos foram analisados estatisticamente.Observouse que todos os grupos medicados apresentaram ganho de peso maior do que o grupo solução salina. No grupo Sinvastatina e no grupo Propranolol, os animais apresentaram maior atividade locomotora do que no grupo Solução salina. O volume da P.a foi significativamente menor nos grupos Sinvastatina e Propranolol quando comparado ao grupo solução salina. Na análise histológica observou-se que a área da lesão foi significativamente menor nos animais do grupo Sinvastatina quando comparado ao da solução salina, bem como menor intensidade e extensão do infiltrado inflamatório. Concluindo-se que o estresse crônico imprevisível aumenta a perda óssea periapical em animais com PA induzida. Além disso, concluiu-se que tanto a Sinvastatina quanto o Propranolol reduze o estresse crônico, reduzindo a perda óssea nestes animias (AU)

Since chronic stress can stimulate the sympathetic nervous system, decreasing the immune response, favoring bone loss in the face of an inflammatory process, the objectives of this study were: 1) To evaluate the effects of stress induction models on the development of apical periodontitis (P.a) and assess the level of stress generated by them; 2) Based on the best stress protocol obtained, the inflammatory profile of BP induced in animals under stress conditions was evaluated, systemically using Simvastatin, Propranolol and Simvastatin associated with propranolol. In the first part, 32 Wistar rats (N=8) were randomly divided into: SE: without stress, without apical periodontitis (P.a); SE+P.a: without stress, with P.A; EP+P.a: Predictable stress + P.a; EI+P.a: unpredictable stress + P.a. The animals were subjected to chronic stress for 42 days, and on the 21st, P.a. To prove the stress, weight and behavioral analyzes of open field (CA) and maze in y (Y) were used. Micro tomographic and histological analyzes were performed to evaluate the effect of both methodologies on the progression of P.a. Data were statistically evaluated. It was observed that there was no difference in weight gain between SE and SE+P.a animals. In relation to the stressed groups, the unpredictable stress group showed less weight gain when compared to the non-stress group. In the behavioral tests, Y and CA, the same pattern of behavior was observed in animals from the SE and SE+P.a groups (p>0.05). There were differences between groups SE+P.a and EI +P.a in the volume of the periapical lesion, but there was no difference between the stress protocols. The histological analysis showed a greater area of P.a in the animals from the EI+P.a group, which was also observed by the microtomographic analysis. In the second stage, 48 animals were divided into 5 groups (N=8): SE+P.a: without stress and with P.a; E+SS: Stress + Apical Periodontitis + serum; E+SN: Stress + Apical Periodontitis + Simvastatin; E+P: Stress + Apical Periodontitis + Propranolol and S+SN+P: Stress + Apical Periodontitis + Simvastatin + Propranolol. The stress protocol used was unpredictable chronic stress for 42 days. Weight and behavioral analyzes of y-maze and open field were performed. After euthanasia, microtomographic analysis and histological and histomorphometric analysis were performed. The values obtained were statistically analyzed. It was observed that all medicated groups had greater weight gain than the saline group. In the Simvastatin group and in the Propranolol group, the animals showed greater locomotor activity than in the Saline group. The BP volume was significantly lower in the Simvastatin and Propranolol groups when compared to the saline group. In the histological analysis, it was observed that the area of the lesion was significantly smaller in the animals of the Simvastatin group when compared to the saline solution, as well as lower intensity and extension of the inflammatory infiltrate. Concluding that unpredictable chronic stress increases periapical bone loss in animals with induced AP. In addition, it was concluded that both Simvastatin and Propranolol reduce chronic stress, reducing bone loss in these animals. (AU)

Alopecia Universal após Tratamento com Sinvastatina e Ezetimiba: Impactos na Família / Alopecia Universalis after Treatment with Simvastatin and Ezetimibe: Affects on Family

Resumo A alopecia areata (AA) é uma doença autoimune que se desenvolve no couro cabeludo ou em outras partes do corpo. A alopecia universal, que é uma forma rara de alopecia areata, é caracterizada pela perda de pelos que afeta todo o corpo. Nos dois pacientes apresentados, o tratamento com atorvastatina foi iniciado com o diagnóstico de hipercolesterolemia, mas, quando as metas de valores não foram alcançadas, foi iniciado o tratamento com uma combinação de sinvastatina e ezetimiba. Depois de um período de tratamento com sinvastatina e ezetimiba, o distúrbio de AA, o qual começou com a perda de cabelo no couro cabeludo, espalhou pelo corpo todo e se transformou em alopecia universal. Embora as estatinas possam causar alopecia com reações autoimunes, elas geralmente são utilizadas no tratamento da alopecia, por seus efeitos imunomoduladores.

Abstract Alopecia areata (AA) is an autoimmune disease that grows in the scalp or in other parts of the body. Alopecia universalis, which is a rare form of alopecia areata, is characterized by a loss of hair that affects the entire body. In the two patients presented in this study, atorvastatin treatment was implemented, with the diagnosis of hypercholesterolemia; however, when the target values were not reached, a combination of simvastatin and ezetimibe was implemented. After a period of simvastatin/ezetimibe treatment, the AA disorder, which began with hair loss on the scalp, spread to the entire body and turned into Alopecia Universalis. Although statins can cause alopecia with autoimmune reactions, they are generally used in the treatment of alopecia due to their immunomodulatory effects.

CELL growth and viability analysis in poli membranes (L-lactic acid-CO-glycolic acid): an in vitro study / Análise do crescimento e viabilidade celular em membranas de poli (L-ácido láctico-CO-ácido glicólico): um estudo in vitro

ABSTRACT Objective: Performing an in vitro evaluation of the biological effects on cell growth and viability of fibroblasts in PLGA membranes with and without simvastatin. Methods: Two groups of resorbable synthetic polymeric membranes were used: PLGA, with and without simvastatin, cut into a suitable format to fit to 24 thermometric wells. Fibroblasts were grown on resorbable membranes and evaluated for proliferation and viability at 24, 48 and 72 hours after the beginning of cultivation, being the tests performed in triplicate. For the cell growth analysis, the Trypan blue exclusion method was applied, while cell viability was observed by the MTT test. The results were statistically analyzed applying the Two-Way ANOVA, followed by the Bonferroni test, with 95% confidence interval and P value smaller than 0.05 was accepted as statistically significant. Results: Statistical difference (p <0.01) was seen between the control group (2.16x104 ± 0.51 cells) and the PLGA group with simvastatin (1.58x104 ± 0.36 cells) in the 48-hour period. After 72 hours, statistical differences (p <0.001) were observed between the PLGA group with simvastatin (1.66x104 ± 0.49 cells) and the PLGA group without simvastatin (2.25x104 ± 0.2 cells) when compared to the control group (2.81x104 ± 0.33 cells) for cell proliferation. Statistical differences (p <0.05) were observed between the control group (0.27 ± 0.05) and the PLGA group with simvastatin (0.21 ± 0.03). Likewise, a statistical difference (p <0.001) was seen between the PLGA group without simvastatin (0.19 ± 0.02) and the control group after 24 hours. In the 48 - 72-hour period, statistical differences (p <0.001) were observed between the control group (0.36 ± 0.09 and 0.55 ± 0.05, after 48 and 72 hours respectively) and the PLGA group without simvastatin (0.26 ± 0.05 and 0.34 ± 0.07, after 48 and 72 hours respectively), as well as in the PLGA group with simvastatin (0.27 ± 0.04 and 0.31 ± 0, 04, after 48 and 72 hours respectively) for the cell viability test. Conclusion: The association of simvastatin to PLGA membranes had an inhibitory effect on fibroblast proliferation, as well as induced a reduction in cell viability. Thus, the use of PLGA along with simvastatin may assist in guided bone regeneration.

RESUMO Objetivo: Esse trabalho avaliou, in vitro, os efeitos biológicos no crescimento e viabilidade celular de fibroblastos em membranas de PLGA com e sem sinvastatina. Materiais e métodos: Foram utilizados dois grupos de membranas reabsorvíveis de polímeros sintéticos: PLGA com sinvastantina e sem sinvastantina, recortadas em formato apropriado para adaptar nas placas de 24 wells termométricas. Os fibroblastos foram cultivados em membranas reabsorvíveis, sendo avaliadas em relação à proliferação e viabilidade em 24, 48 e 72 horas após o início do cultivo, os testes foram realizados em triplicata. Para a análise do crescimento celular foi utilizado o método de exclusão vital azul de Tripan, enquanto a viabilidade celular foi observada pelo teste MTT. Os resultados obtidos foram estatisticamente analisados utilizando Two-Way ANOVA, seguido pelo teste de Bonferroni, com intervalo de confiança de 95% e um valor de P inferior a 0,05 foi aceito como estatisticamente significativo. Resultados: Foi observado diferença estatística (p<0,01) entre o grupo controle (2,16x104 ± 0,51 células) e o grupo PLGA com sinvastatina (1,58x104 ± 0,36 células) no período de 48 horas. Após 72 horas, diferenças estatísticas (p<0,001) foram observadas entre o grupo PLGA com sinvastatina (1,66x104 ± 0,49 células) e o grupo PLGA sem sinvastatina (2,25x104 ± 0,2 células) em comparação ao grupo controle (2,81x104 ± 0,33 células) quanto a proliferação celular. Diferenças estatísticas (p<0,05) foram observadas entre o grupo controle (0,27 ± 0,05) e o grupo PLGA com sinvastatina (0,21 ± 0,03), da mesma forma que, diferença estatística (p<0,001) foram observadas entre o grupo PLGA sem sinvastatina (0,19 ± 0,02) e grupo controle após 24 horas. No período de 48 horas e 72 horas diferenças estatísticas (p<0,001) foram observadas entre o grupo controle (0,36 ± 0,09 e 0,55 ± 0,05, após 48 e 72 horas respectivamente) e o grupo PLGA sem sinvastatina (0,26 ± 0,05 e 0,34 ± 0,07, após 48 e 72 horas respectivamente), assim como, o grupo PLGA com sinvastatina (0,27 ± 0,04 e 0,31 ± 0,04, após 48 e 72 horas respectivamente) quanto ao teste de viabilidade celular. Conclusão: A associação de sinvastatina às membranas de PLGA apresentou um efeito inibitório na proliferação de fibroblastos, bem como induziu uma redução da viabilidade celular destes, deste modo, sugere-se a utilização de PLGA associado à sinvastatina como uma ferramenta para auxiliar na regeneração óssea guiada.

Effects of simvastatin associated with exercise on the mechanical resistance of muscle and bone in rats / Efeitos da sinvastatina associada ao exercício físico na resistência mecânica de músculos e ossos de ratos

ABSTRACT Objective: The aim of the present study was to evaluate the influence of simvastatin on mechanical properties of muscle and bone in hypercholesterolemic rats submitted to physical exercise. Methods: Ten male Wistar rats were submitted to a high-fat diet rich in cholesterol for 90 days. The animals were then divided into two groups: animals treated with physical exercise (EG) and animals treated with physical exercise and simvastatin (ESG). Protocols for physical exercise in water and simvastatin administration were performed for eight weeks. After this period, the animals were euthanized; the left tibia and right gastrocnemius muscle were dissected for mechanical analysis, and the right tibia for densitometry. The data were analyzed using Student's t-test, considering a level of significance of 5%. Results: The comparison of maximum load and stiffness revealed no significant differences between the groups for both the tibia (p = 0.851 and p = 0.259) and the gastrocnemius (p = 0.911 and p = 0.083). The tibia BMD also showed no significant difference between the groups (p = 0.803). Conclusion: Simvastatin had no negative effects on mechanical properties in tibia and gastrocnemius of hypercholesterolemic rats submitted to physical exercise.

RESUMO Objetivo: Avaliar a influência da sinvastatina nas propriedades mecânicas de ossos e músculos de ratos hipercolesterolêmicos submetidos a exercício físico. Métodos: Foram usados dez ratos machos da raça Wistar, submetidos a dieta hiperlipídica rica em colesterol por 90 dias. Os animais foram então distribuídos em dois grupos: submetidos a tratamento com exercício físico (GE) e submetidos a tratamento com exercício físico e sinvastatina (GE+S). Foi aplicado um protocolo de exercício físico na água e administração de sinvastatina por oito semanas. Após esse período, os animais foram eutanasiados e dissecados a tíbia esquerda e o músculo gastrocnêmio direito de cada animal para análise mecânica e a tíbia direita para densitometria. Para análise dos dados foi aplicado o teste t de Student, considerou-se nível de significância de 5%. Resultados: A comparação da força máxima e rigidez não revelou diferença significativa entre os grupos tanto para a tíbia (p = 0,851 e p = 0,259) quanto para o músculo gastrocnêmio (p = 0,911 e p = 0,083). A DMO das tíbias também não apresentou diferença significativa entre os grupos (p = 0,803). Conclusão: A sinvastatina não teve efeitos deletérios nas propriedades mecânicas da tíbia e do músculo gastrocnêmio de ratos hipercolesterolêmicos submetidos a exercício físico aeróbio.

Muscle adverse events among users of simvastatin in primary health care: collaborative drug therapy management / Eventos adversos musculares entre usuários de sinvastatina na atenção primária em saúde: manejo colaborativo de terapia medicamentosa

Collaborative drug therapy management in primary health care involves communication among the physician, pharmacist and user of simvastatin and can result in safer results regarding patient wellbeing. The aim of the study was to investigate muscle adverse events and risk factors related to simvastatin. For patients who developed muscle adverse events, collaborative drug therapy management was performed in an attempt to resolve the symptoms. A non-randomized case study was conducted at the single basic health unit in the city of Peabiru, Parana, Brazil, for a period of one year. Patients were interviewed using a structured form. To confirm muscle adverse events, the patient was referred to a physician and submitted to the suspension and return to treatment. Thyroid-stimulating hormone, creatine kinase and alanine aminotransferase exams were performed. A sample of 148 users of simvastatin was selected. Eleven patients had some type of simvastatinassociated muscle adverse event (myopathy), among whom seven had muscle symptoms (myalgia) and four had elevated creatine kinase, but were asymptomatic (asymptomatic myopathy). Collaborative drug therapy management focused on simvastatin for five patients with myalgia led to improvements in the quality of life of two patients.

O manejo colaborativo de tratamento medicamentoso em atenção primária envolve a comunicação entre o médico, farmacêutico e o usuário de sinvastatina e pode levar a resultados mais seguros, favorecendo o bem-estar do paciente. O objetivo do estudo foi investigar eventos adversos musculares e fatores de risco para tais eventos, relacionados à sinvastatina. Para os pacientes que desenvolveram eventos adversos musculares, o manejo colaborativo foi realizada de forma a resolver os sintomas. Um estudo de caso não randomizado foi realizado na única unidade básica de saúde na cidade de Peabiru, Paraná, Brasil, por um período de um ano. Os pacientes foram entrevistados por meio de um formulário estruturado. Para confirmar os eventos adversos musculares, o paciente era encaminhado ao médico, sendo submetido à suspensão e retorno da sinvastatina. Foram realizadas dosagens do hormônio tireoestimulante, creatina quinase e alanina aminotransferase. Uma amostra de 148 usuários de simvastatina foi selecionada. Do grupo estudado, 11 pacientes tiveram algum tipo de evento adverso muscular (miopatia) associada à sinvastatina, entre os quais sete tiveram sintomas musculares (mialgia) e quatro apresentaram elevação da creatina quinase, mas eram assintomáticos (miopatia assintomática). O manejo colaborativo de terapia medicamentosa focada na sinvastatina para cinco pacientes com mialgia levou a melhoria na qualidade de vida de dois pacientes

Efeitos da sinvastatina na mucosite gastrointestinal induzida por 5-fluorouracil em ratos / Effects of simvastatin on 5-fluorouracil-induced gastrointestinal mucositis in rats

RESUMO Objetivo: examinar os efeitos da sinvastatina na mucosite gástrica e intestinal após o tratamento com 5-fluorouracil (5-FU), determinados pela expressão de citocinas e histologia em ratos. Métodos: ratos pesando 270±15g foram divididos em dois grupos. O grupo 5-FU+salina foi tratado com 5-FU (50mg/kg) mais solução salina a 0,9% por gavagem uma vez ao dia por cinco dias. O grupo 5-FU+sinvastatina foi tratado com 5-FU (50mg/kg), mais sinvastatina (10mg/kg), da mesma forma. Foi feita a eutanásia dos animais no sexto dia. O estômago e o intestino foram fotografados e removidos para exame. Dosagens séricas de TNF-a, IL-1ß, IL-6 e histopatologia (coloração HE) do estômago e intestino foram realizadas. Resultados: o peso corporal diminuiu em ratos no grupo 5-FU+salina. A sinvastatina não inibiu a perda de peso induzida pelo 5-FU. Danos significativos da mucosa no estômago e no jejuno foram observados em ratos que receberam apenas 5-FU. As dosagens séricas de citocinas foram significativamente menores no grupo 5-FU+sinvastatina do que no grupo 5-FU (p<0,05). A sinvastatina causou efeitos protetores significativos contra as lesões da mucosa gástrica e jejunal induzidas por 5-FU. Conclusão: a sinvastatina atenua a mucosite gástrica e intestinal relacionada à terapêutica com 5-FU. Nossos dados encorajam futuros estudos pré-clínicos e clínicos sobre a utilidade das estatinas na prevenção da mucosite gastrointestinal.

ABSTRACT Objective: simvastatin has pleiotropic anti-inflammatory and immunomodulatory effects potentially usefull to prevent chemotherapy-induced gastrointestinal mucositis. Studies on this are scarce. This study aimed to examine the effects of simvastatin on gastric and intestinal mucositis after 5-fluorouracil (5-FU) treatment in rats. Methods: rats weighing 270±18g were divided into two groups. The 5-FU+saline group (5-FU/SAL) rats were treated with 5-FU (50mg/kg) plus 0.9% saline orally (gavage) once daily for five days. The 5-FU+simvastatin (5-FU/SIMV) group was treated with 5-FU (50mg/kg), plus simvastatin (10mg/kg), in the same way. The rats were euthanased on the sixth day, then their stomach and intestine were photographed and removed for exams. Dosages of serum TNF-a, IL-1ß, IL-6 and histopathology were done for stomach and intestine. Results: body-weight was significantly lower in rats treated with 5-FU+saline than the weight loss of the 5-FU/SIMV group rats. TNF-a expression was lower in 5-FU/SIMV group (172.6±18pg/ml) than in 5-FU/SAL (347.5±63pg/ml). Serum IL-1b was lower in 5-FU/SAL group (134.5±23pg/ml) than in 5-FU/SIMV (48.3±9pg/ml). Serum IL-6 was 61.8±15pg/ml in 5-FU/SIMV and 129.4±17pg/ml in 5-FU/SAL groups. These differences were significant (p<0.05). Mucosal damage in stomach and jejunum were observed in rats receiving 5-FU alone. In the stomach and jejunum, simvastatin caused significant protective effects against 5-FU-induced mucosal injury. Conclusion: simvastatin attenuated gastric and intestinal mucositis related to 5-FU therapeutics in animal model. These data encourage forthcoming clinical studies addressing the usefulness of statins in the prevention and treatment of gastrointestinal mucositis.

Bioestimulação de células pulpares humanas expostas a sinvastatina / Biostimulation of human pulp cells exposed to simvastatin

O objetivo desse estudo foi avaliar o potencial bioativo da sinvastatina (SV), aplicada por diferentes períodos sobre células da polpa dental humana (HDPCs). Para isto, HDPCs em 80% de confluência (n=6) foram tratadas com meio osteogênico suplementado com 0,01 µM de SV pelos períodos de 24 h, 72 h ou continuamente por até 21 dias. No controle negativo, as células foram mantidas em meio osteogênico. A viabilidade celular (MTT) foi avaliada em períodos de 1, 3, 7, 14 e 21 dias, e a deposição de matriz mineralizada (alizarin red) após 14 e 21 dias de cultivo celular. Os dados foram submetidos aos testes ANOVA e Tukey (α=5%). Foi observado que nos períodos de 1, 3, 7 e 14 dias não houve diferença significativa na viabilidade das células submetidas aos tratamentos com SV em comparação ao controle (p<0,05); no entanto, redução tardia foi observada aos 21 dias para as células tratadas com SV por 72 h ou de modo contínuo (p<0,05). Em contrapartida, aumento na deposição de matriz mineralizada foi observado para o tratamento contínuo com SV aos 21 dias, quando comparado ao controle (p<0,05). Foi possível concluir que o tratamento contínuo de células pulpares humanas com 0,01µM de SV foi capaz de bioestimular a deposição de matriz mineralizada in vitro.

The objective of this study was to evaluate the bioactive potential of simvastatin (SV), applied during different periods on human dental pulp cells (HDPCs). For this, HDPCs at 80% confluency (n = 6) were treated with osteogenic medium supplemented with 0.01 µM SV for periods of 24 h, 72 h or continuously up to 21 days. In the negative control group, the cells were cultivated in osteogenic medium. The cell viability (MTT) was evaluated after 1, 3, 7, 14 and 21 days, and the mineralized matrix deposition (alizarin red) was assessed at 14 and 21 days of cell culture. Data were submitted to ANOVA and Tukey's test (α=5%). No significant difference in cell viability was observed at 1, 3, 7 and 14 days for the cells exposed to SV compared to negative control (p<0.05); however, significant reduction was observed at 21 days for cells treated with SV during 72 h or continuously (p<0.05). On the other hand, increase in mineralized matrix deposition at 21 days was observed for cells treated continuously with SV when compared to control (p<0.05). It was possible to conclude that the continuous treatment of human pulp cells with 0.01 µM of SV was able to biostimulate mineralized matrix deposition in vitro.

Drogas promissoras na reparação óssea periodontal: sinvastatina, ranelato de estrôncio e alendronato de sódio / Promissing drugs for periodontal bone regeneration: simvastatin, strontium ranelate, and sodium alendronate

O tratamento de defeitos ósseos intrabucais tem sido um desafi o na área odontológica, e a pesquisa de novas drogas para otimizar os resultados cirúrgicos regenerativos é de extrema importância. Existem evidências de que algumas drogas, como o ranelato de estrôncio (RSr), a sinvastatina (SNV) e o alendronato de sódio (ALE), têm propriedades anabólicas no metabolismo ósseo. A proposta desta revisão foi apresentar o estado atual da arte sobre o emprego da SNV, do RSr e do ALE em terapias odontológicas. Foi realizada uma busca bibliográfica na base PubMed e incluídos estudos relevantes relacionados ao tema para síntese deste trabalho. Concluiu-se que a aplicação do ALE e da SIN são efetivos como coadjuvantes no tratamento mêcanico da doença periodontal e como indutores de neoformação óssea, entretanto, o RSr merece ser mais bem estudado para tal afirmação.

The treatment of intraoral bone defects has been a challenge in dentistry, in this way the development of new drugs in order to optimize surgical regenerative results are extreme important. There are evidences that drugs such as strontium ranelate (RSr), simvastatin (SNV) and sodium alendronate (ALE) have anabolic properties in bone metabolism and several studies have been performed aiming to improve therapeutic strategies in bone regeneration. Therefore, the purpose of this review is to present the current state of art about the usage of SNV, RSr and ALE in dental therapies, targeting better clinical outcomes in bone manipulation techniques. A literature research was performed in PubMed database and relevant studies between were included. Our study concluded that application of ALE and SNV are effective as adjuncts with mechanical therapy of periodontal disease and also induces bone formation. In the other hand, the application of RSr as a promising bone formation drug needs to be better elucidated.

Indução de dislipidemia em ratos Wistar e comparação do tratamento com sinvastatina e quercetina / Dyslipidemia induction in Wistar rats with comparison of treatment with sinvastatin and quercetin

A Dislipidemia causa diversas doenças cardiovasculares e metabólicas, e as estatinas são seu tratamento padrão. Alternativas para o tratamento têm sido estudadas para reduzir efeitos colaterais. O flavonoide quercetina mostrou um potencial efeito antioxidante e redutor de colesterol. Objetivou-se analisar a diferença entre o tratamento atual com sinvastatina e outro com quercetina. 25ratos Wistar foram divididos em 5 grupos: G1 com dieta padrão; G2 recebendo dieta hiperlipídica (DH); G3 DH e 10mg/Kg de sinvastatina; G4 DH e 2mg/Kg de quercetina após 10 dias da dieta; G5 DH e 2mg/Kg de quercetina desde o início. Todos foram mantidos por 90 dias até eutanásia, quando coletou-se tecidos e sangue para análise.Encontrou-se uma maior proporção de diabetes (GLI>6Mmol/dl) no G2 quando comparado ao G3 e G5. Além da glicemia, G2 teve maiores valores de triglicerídeos e do índice TG-HDL, porém não apresentaram diferença significativa entre os demais

Dyslipidemia causes diverse cardiovascular and metabolic diseases, and statins are its standard treatment. Alternatives treatments to reduce side effects are in study. The flavonoid quercetin showed a potential antioxidant and cholesterol lowering effect. The aim was to analyze the difference between the current treatment with simvastatin and other with quercetin. 25 Wistar rats were divided into 5 groups: G1 with standard diet; G2 receiving hyperlipidic diet (HD); G3 HDand 10mg / kg simvastatin; G4 HD and 2 mg / kg quercetin after 10 days of diet; G5 HD and 2mg / kg quercetin from the beginning. All groups were kept for 90 days until euthanasia, when tissue and blood were collected for analysis. A higher proportion of diabetes (GLI>6Mmol / dl) was found in G2 compared to G3 and G5. In addition, G2 had higher levels of triglycerides and TG-HDL, but lack a significant difference between the others

Effect of Simvastatin on induced apical periodontitis in rats: a tomographic and biochemical analysis / Efeito da Sinvastatina sobre a periodontite apical induzida em ratos: análise radiográfica e bioquímica

Introduction: Simvastatin is one of several statins that are used to treat hypercholesterolemia, and in dentistry, few studies have attempted to associate the administration of this compound with bone repair. Objective: To evaluate the effect of simvastatin on the progression of induced apical periodontitis in rats. Material and method: To this end, 36 male Wistar rats were divided into 3 groups (N=12): Induced Apical Periodontitis Associated with Simvastatin Group (APSG N=12), Induced Periodontitis Apical Induced Group (APG N=12) and Negative Control Group (CG). On the first day, APG and APSG were anesthetized, and the coronal opening of the mandibular first molar was performed. For thirty days, the APSG received 6 mg of simvastatin daily via gavage. On the thirty-first day, all groups underwent blood collection and euthanasia. The jaws were removed and fixed in formalin. CT scans were performed to measure the periapical regions. In addition, the body mass and lipid profile were analyzed. The data were subjected to statistical analysis (ANOVA and Tukey’s test). Result: The APG (3.42±0.65) showed the highest perimeters for the space periapical ligament, followed by APSG (1.54±0.78) and CG (0.64±0.24) (p< 0.05). The lipid profile revealed the effect of simvastatin on the amount of glucose, triglycerides, HDL, and VLDL (p< 0.05). Body mass APG showed the most weight gain (264.75±44.11), followed by CG (252.00±44.36) and APSG (245.41±42.56). The three groups showed significant differences in decreasing order (p< 0.05). Conclusion: The use of simvastatin decreased the progression of the increasing periapical ligament space in rats.

Introdução: A sinvastatina é uma das várias estatinas utilizadas no tratamento da hipercolesterolemia e, na odontologia, alguns estudos têm buscado relacioná-la ao reparo ósseo. Objetivo: Avaliar o efeito da sinvastatina na progressão da periodontite apical induzida em ratos. Material e método: Para tanto, 36 ratos Wistar, previamente selecionados, foram divididos em 3 grupos (N=12). Grupo Controle (GC); Grupo Periodontite Apical (GPA); Grupo Periodontite Apical Associada à Sinvastatina (GPAS). No primeiro dia do ensaio o GPA e o GPAS foram anestesiados e submetidos à abertura coronária do primeiro molar inferior direito. Durante trinta dias, o GPAS recebeu diariamente 6mg de sinvastatina, através de gavagem. No trigésimo primeiro dia, todos os grupos foram submetidos à coleta de sangue e a eutanásia. As mandíbulas foram removidas e fixadas em formol. Para a mensuração das regiões periapicais, foram realizadas tomografias. Além disso, avaliou-se a massa corporal, glicemia e o lipidograma. Os dados foram submetidos à análise estatística ANOVA de uma via e teste Post Hoc de Tukey (p< 0,05). Resultado: Os resultados demonstram que o GPA (3,42±0,65) apresentou os maiores perímetros para espaço do ligamento periapical, seguido pelo GPAS (1,54±0,78) e GC (0,64±0,24), respectivamente (p<0,05). Em relação ao lipidograma percebe-se o efeito da sinvastatina avaliando-se a quantidade de glicose, triglicérides, HDL, VLDL (p< 0,05). Para a massa corporal o GPA foi o que mais ganhou peso (264,75±44,11); seguido pelo GC (252,00±44,36); e GPAS (245,41±42,56). Os três grupos apresentaram diferenças estatísticas entre si, de forma decrescente (p< 0,05). Conclusão: O uso da sinvastatina diminuiu a progressão do aumento do espaço do ligamento periapical em ratos.

O efeito da sinvastatina na osseointegração / The effect of simvastatin on osseointegration ­ a literature review

O crescente aumento de instalações de implantes dentais com carga imediata e de suas fixações em tecido ósseo de baixa densidade tem gerado a necessidade real de aceleração e aprimoramento do processo de osseointegração, e muitos métodos e técnicas têm sido propostos para solucionar este problema. Neste contexto, a presente revisão teve por objetivo discutir os principais aspectos do papel da sinvastatina como intervenção para a melhoria no processo de osseointegração. Os resultados indicaram que a sinvastatina apresentou efeitos positivos em estudos experimentais, sendo necessários ensaios clínicos randomizados.

With increasing applications of dental implants with immediate loading and their installation in low quality bone, there is a real need to speed up and improve the osseointegration process. This review aimed to discuss the use of simvastatin in improving the osseointegration. The results indicate that simvastatin showed positive results in experimental studies, although randomized clinical trials are necessary.

Efeitos da Sinvastatina como coadjuvante no tratamento da doença periodontal induzida em ratos / Effects of Simvastatin as supporting in the treatment of periodontal disease induced in rats

O estudo avaliou a Sinvastatina no tratamento da doença periodontal (DP) em ratos. Trinta e seis animais foram divididos em Grupo Controle (C) que receberam oralmente soro fisiológico e Sinvastatina (S) que receberam oralmente Sinvastatina. Após 24 horas, a DP foi induzida utilizando-se um fio de algodão na região dento-gengival dos primeiros molares inferiores esquerdos. Após 7 dias, a ligadura foi removida e os animais receberam raspagem e alisamento radicular (RAR) e irrigação com soro fisiológico. Os animais foram eutanasiados aos 7, 15 e 30 dias. Radiograficamente, o tratamento com RAR mostrou uma menor perda óssea (PO) no Grupo S comparado ao C em todos os períodos. Concluiu-se que a Sinvastatina associada à RAR foi efetiva na redução da PO em ratos.

The study evaluated simvastatin in the treatment of periodontal disease (PD) in rats. 36 animals were divided into control group (C) receiving oral saline and Simvastatin (S) who received oral simvastatin. After 24 hours the PD was induced using a cotton yarn in the dento-gingival area of the first left molar. After 7 days the ligature was removed and animals received scaling and root planing (SRP) and irrigation with saline. The animals were sacrificed at 7, 15 and 30 days. Radiographically treatment with SRP showed less bone loss (BL) in the S group compared to C in all periods. It was concluded that SRP associated with simvastatin was effective in reducing the BL in rats.a

Pancreatitis in adult with acute lymphoblastic leukemiausing L-asparaginase and simvastatin: case report and systematic review / Pancreatite em adulto com leucemia linfoblástica aguda usando L-asparaginase e sinvastatina: relato de caso e revisão sistemática

Context: Acute pancreatitis is a inflammatory process of the pancreas. It can be caused by gallstones, metabolic disorders, associated or not with alcohol abuse, or medication. Case Report: A 38-year-oldman was admitted to the hospital because of worsening of nausea, abdominal pain, dizziness and white stool. Patient was diagnosed with severe acute pancreatitis. After six days of hospitalization, patient progressed into hypotension and severe bradycardia, and died. The patient used simvastatin chronically, and was in treat with L-asparaginase, both drugs related to the occurence of acute pancreatitis separately. Naranjo´s probability scale of adverse drug reaction established the causality between these medications and acute pancreatitis as probable. However, due to the absence of reports of causality, the acute pancreatitis is associated with to the use of L-asparaginase with possible drug interactions with simvastatin. Conclusion: It is very important to monitor patients treated with L-asparaginase, throughcareful observation of clinical signs and laboratory follow-up, as well as verification of other medications in use. The AP may have different levels of severity, being indispensable the quick diagnosis and early treatment.

Contexto: Pancreatite aguda é um processo inflamatório do pâncreas. É causada por cálculos biliares, desordens metabólicas, associadas ou não ao uso abusivo de álcool, ou medicamentos. Relato do Caso: Homem de 38 anos foi admitido no hospital em razão do agravamento de náuseas, dor abdominal, tontura e fezes brancas. O paciente foi diagnosticado com pancreatite aguda. Após seis dias de internação, paciente progrediu com hipotensão e bradicardia severa, evoluindo à óbito. O paciente fazia uso crônico de sinvastatina, e estava em tratamento com L-asparaginase, ambos fármacos, de modo separado, são relacionados com a ocorrência de pancreatite aguda severa. O algoritmo de Naranjo para estabelecimento de reação adversa a medicação classificou a causalidade entre as medicações citadas e a pancreatite aguda como provável. Porém, em razão da ausência relatos dessa causalidade, associa-se a pancreatite aguda ao uso de L-asparaginase, com possível interação medicamentosa com sinvastatina. Conclusão: É de suma importância o acompanhamento clínico e laboratorial de pacientes em uso de Lasparaginas e para sinais de pancreatite aguda, sendo imprescindível o rápido diagnóstico e tratamento precoce.

Efeito da sinvastatina em dose imunossupressora sobre as glândulas salivares e linfonodos cervicais de ratos Wistar / Effects of simvastatin at immunosuppressive dose on salivary glands and cervical lymph nodes of Wistar rats

Objetivo: avaliar a ação de dose imunossupressora da sinvastatina, droga utilizada para o controle da hipercolesterolemia, com efeitos pleiotrópicos anti-inflamatórios, imunomoduladores e antioxidantes, sobre a morfologia das glândulas salivares maiores e linfonodos cervicais de ratos Wistar. Materiais e método: foram utilizados 18 ratos Wistar machos divididos em dois grupos, o grupo controle (Co) (n=6) receberam PBS estéril (i.p), os animais tratados (T7 e T21) (n=12) receberam sinvastatina (10mg/kg, i.p). Os animais foram sacrificados após 7 (T7, n=6 ) e 21 (T21, n=6) dias para avaliação da morfologia das glândulas parótida, submandibular, sublingual e linfonodos cervicais, além de análise de hemograma. Resultados: os grupos T7 e T21 apresentaram ácinos em menor quantidade e com menor área comparado ao grupo Co. Os linfonodos apresentaram menor número de centros germinativos por área no grupo T7; o grupo T21 não apresentou diferença em relação ao grupo Co. A análise hematológica demonstrou linfocitose e neutrofilia apenas aos 7 dias. Conclusão: a administração de sinvastatina em dose imunossupressora pode causar alterações tardias nas glândulas salivares e alterações transitórias nos linfonodos cervicais, podendo causar alteração da sua atividade funcional e protetora sobre as estruturas da cavidade oral.

Avaliação da qualidade e equivalência farmacêutica de comprimidos contendo 10mg de sinvastatina / Assessment of quality and pharmaceutical equivalence of 10 mg simvastatin tablets

A sinvastatina, pertencente à classe das estatinas, é um importante fármaco redutor do colesterol e é encontrada comercialmente como medicamentos referência, genéricos e similares em diferentes dosagens, sendo a de 10 mg a mais comum. Este trabalho tem como objetivo avaliar a qualidade e a equivalência entre comprimidos de sinvastatina 10 mg comercializados no mercado brasileiro. Foram selecionados dois medicamentos similares, um genérico e referência. Os ensaios de controle de qualidade aplicados foram: determinação do peso médio, dureza, friabilidade, desintegração, teor de princípio ativo, uniformidade de conteúdo e dissolução in vitro. Para tanto, foi necessário desenvolvimento e validação de metodologia por espectrofotometria na região do ultravioleta (UV). As formulações apresentaram-se dentro dos limites preconizados para todas as análises. No entanto, quando analisou-se estatisticamente os perfis de dissolução, verificou-se a não equivalência entre os medicamentos similares e o de referência. Porém, através dos resultados obtidos, podemos evidenciar a equivalência entre o genérico e o de referência, sugerindo sua intercambialidade...

Simvastatin, a well-known medicine of the statin class, is used therapeutically for the reduction of cholesterol and is commercially available in reference, similar and generic forms, in various doses, the tablet of 10 mg being the commonest in prescriptions. The purpose of this study was to test the quality and the pharmaceutical equivalence of tablets containing 10 mg of simvastatin available on the Brazilian market. One generic, one reference and two similar dosage forms were selected. The quality-control variables used were: weight variation, hardness, friability, disintegration, content of the active principle, content uniformity and dissolution in vitro. A UV-spectrophotometric method was developed and validated. All formulations were approved in the quality analysis. By using mathematical and statistical models, it was observed that the dissolution profiles of the similar dosage forms were not equivalent to that of the reference. On the other hand, when the generic medicine was compared with the reference, their interchangeability was confirmed...

Avaliação do efeito hipolipemiante do extrato seco de Solanum Melongena L. (berinjela) versus placebo e sinvastatina: ensaio clínico randomizado / Evaluation of lipid-lowering effect of dry extract of Solanum melongena L. (eggplant) versus placebo and simvastatin: a randomized clinical trial

JUSTIFICATIVA E OBJETIVO: As dislipidemias são uma das principais causas de morbidade e mortalidade por doenças car- diovasculares. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito hipo- lipemiante do extrato seco de Solanum melongena L. (berinjela) versus placebo e sinvastatina, em pacientes com hipercolesterole- mia. MÉTODOS: Foi realizado um ensaio clínico randomiza- do com 36 indivíduos adultos, hipercolesterolêmicos, alocados em quatro grupos: Grupo 1, ao qual foi administrado placebo (n=10); Grupo 2, que recebeu extrato seco de berinjela (n=10; colesterol total=200 a 239mg/dL); Grupo 3 que também recebeu extrato seco de berinjela (n=9; colesterol total ?240mg/dL); e Grupo 4, que foi tratado com sinvastatina (n=7; colesterol total ?240mg/dL). Foram realizados exames laboratoriais na linha de base, após 30, 60 e 90 dias de tratamento. RESULTADOS: Houve redução significativa de colesterol total e LDL no Grupo 4 (p<0,001 e p=0,001, respectivamente). Os demais valores e grupos não apresentaram diferença no tratamento. CONCLU- SÃO: O extrato seco de Solanum melongena L. não apresentou diferença estatisticamente significativa na redução dos níveis do colesterol total, frações e triglicerídeos quando comparado ao uso de sinvastatina ou placebo.(AU)

BACKGROUND AND OBJETIVE: Dyslipidemia is the leading cause of morbidity and mortality from cardiovascular disease. The aim of this study was to evaluate the lipid-lowering effect of dry extracts of Solanum melongena L. (eggplant) versus placebo and simvastatin in patients with hypercholesterolemia. METHODS: A randomized clinical trial was performed on 36 adult subjects with hypercholesterolemia. They were divided into four groups: Group 1, which was treated with placebo (n=10); Group 2, that received dry extract of eggplant (n=10; total cholesterol=200 to 239mg/dL); Group 3, that also received dry extract of eggplant (n=9; total cholesterol ?240mg/dL) and Group 4, treated with simvastatin (n=7; total cholesterol ?240mg/dL). Laboratory tests were carried out at baseline and 30, 60 and 90 days after the start of treatment. RESULTS: There was a significant reduction in total cholesterol and LDL in Group 4 (p<0.001 and 0.001, respectively). There was no significant difference in cholesterol levels in the other groups because of treatment. CONCLUSION: The dry extract of Solanum melongena L. showed no statistically significant difference in reducing the levels of total cholesterol, fractions, and triglycerides, when compared with the use of simvastatin or placebo.(AU)

Evaluation of Sexual Dimorphism in the Efficacy and Safety of Simvastatin/Atorvastatin Therapy in a Southern Brazilian Cohort / Papel do Dimorfismo Sexual na Eficácia e Segurança da Terapia com Sinvastatina ou Atorvastatina em uma Coorte no Sul do Brasil

Background: Dyslipidemia is the primary risk factor for cardiovascular disease, and statins have been effective in controlling lipid levels. Sex differences in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of statins contribute to interindividual variations in drug efficacy and toxicity. Objective: To evaluate the presence of sexual dimorphism in the efficacy and safety of simvastatin/atorvastatin treatment. Methods: Lipid levels of 495 patients (331 women and 164 men) were measured at baseline and after 6 ± 3 months of simvastatin/atorvastatin treatment to assess the efficacy and safety profiles of both drugs. Results: Women had higher baseline levels of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) compared with men (p < 0.0001). After treatment, women exhibited a greater decrease in plasma TC and LDL-C levels compared with men. After adjustment for covariates, baseline levels of TC and LDL-C influenced more than 30% of the efficacy of lipid-lowering therapy (p < 0.001), regardless of sex. Myalgia [with or without changes in creatine phosphokinase (CPK) levels] occurred more frequently in women (25.9%; p = 0.002), whereas an increase in CPK and/or abnormal liver function was more frequent in in men (17.9%; p = 0.017). Conclusions: Our results show that baseline TC and LDL-C levels are the main predictors of simvastatin/atorvastatin therapy efficacy, regardless of sex. In addition, they suggest the presence of sexual dimorphism in the safety of simvastatin/atorvastatin. The effect of sex differences on receptors, transporter proteins, and gene expression pathways needs to be better evaluated and characterized to confirm these observations. .

Fundamento: A dislipidemia é o principal fator de risco para doenças cardiovasculares e as estatinas são efetivas no controle do perfil lipídico. Diferenças sexuais na farmacocinética e farmacodinâmica contribuem para a variação interindividual na eficácia e toxicidade de fármacos. Objetivo: Avaliar a existência de dimorfismo sexual na eficácia e segurança do tratamento com sinvastatina/atorvastatina. Métodos: 495 sujeitos (331 mulheres e 164 homens) tiveram seus níveis lipídicos mensurados antes e após 6±3 meses de tratamento com sinvastatina/atorvastatina para avaliação dos perfis de eficácia e segurança. Resultados: As mulheres apresentaram maiores níveis basais de colesterol total, LDL-C e HDL-C quando comparadas aos homens (p < 0,0001). Após o tratamento, mulheres tiveram uma maior redução dos níveis de colesterol total e de LDL-C que homens. Após ajuste para covariáveis, foi observado que os níveis basais de colesterol total e de LDL-C são responsáveis por cerca de 30% da eficácia (p < 0,001), independentemente do sexo. Mialgia (com ou sem alteração de creatina fosfoquinase - CPK) ocorreu mais frequentemente em mulheres (25,9%) (p = 0,002), enquanto o aumento isolado de CPK e alterações de função hepática foram mais frequentemente observados em homens (17,9%) (p = 0,017). Conclusões: Nossos resultados demonstram que os níveis basais de colesterol total e LDL-C são os maiores preditores da eficácia do tratamento, independente do sexo. Adicionalmente, sugerimos que existe dimorfismo sexual na segurança do tratamento com sinvastatina/atorvastatina. O efeito das diferenças sexuais em receptores, proteínas transportadoras e rotas de expressão gênica devem ser avaliados ...

Quick and simple LC-MS/MS method for the determination of simvastatin in human plasma: application to pharmacokinetics and bioequivalence studies

A simple, rapid, and sensitive method based on liquid chromatography-tandem mass spectrometry for the quantitative determination of simvastatin in human plasma was developed and validated. After a simple extraction with methyl tert-butyl ether, the analyte and internal standard (lovastatin) were analyzed using reverse-phase liquid chromatography, on a Kinetex C18 column (100 × 4.6 mm, 2.6 μm) using acetonitrile: ammonium acetate (2 mM + 0.025 % formic acid) (70: 30, v/v) as a mobile phase in a run time of 3.5 min. Detection was carried out using electrospray positive ionization mass spectrometry in the multiple-reaction monitoring mode. The method was linear over 0.04-40.0 ng/mL concentration range. The mean extraction recovery of simvastatin was 82% (RSD within 15%). Intraday and interday precisions (as relative standard deviation) were all ≤8,7% with accuracy (as relative error) of ±8%. This rapid and reliable method was successfully applied for a bioequivalence study of 40 mg of simvastatin orally disintegrating tablets in 44 healthy volunteers, showing that this method is suitable for the quantification of simvastatin in human plasma samples for pharmacokinetics and bioequivalence studies.

Desenvolveu-e e validou-se um método simples, rápido e sensível baseado na cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem para a quantificação de sinvastatina em plasma humano. Após um simples preparo de amostras utilizando extração com éter metil-terc-butílico, o analito e seu padrão interno (lovastatina) foram analisados por cromatografia líquida de fase reversa, em uma coluna Kinetex C18 (100 mm x 4,6 mm x 2,6 μm), utilizando uma fase móvel composta de acetonitrila:acetato de amônio (2 mM + 0,025% ácido fórmico) (70:30, v/v) em tempo total de corrida de 3,5 min. A detecção foi realizada por espectrometria de massas utilizando a ionização por electrospray no modo positivo e monitorando os íons pelo sistema de monitoramento de reação múltipla. O método apresentou linearidade na faixa de 0,4 - 40,0 ng/mL. A recuperação média obtida para sinvastatina foi de 82% (DPR menor que 15%). A precisão intradia e interdias (como desvio padrão relativo) foi ≤8,7% com exatidão (como erro relativo) de ± 8%. Este método rápido e confiável foi aplicado com sucesso em um estudo de bioequivalência de comprimidos de desintegração oral de sinvastatina 40 mg em voluntários sadios, mostrando que este método é adequado para a quantificação de sinvastatina em plasma humano para estudos farmacocinéticos e bioequivalência.

Desenvolvimento do germe dentário e do palato em fetos de camundongos sob o efeito da Sinvastatina / Development of the tooth germ and palate in mouse embryos under effect of Sinvastatin

Introdução: As estatinas causaram uma revolução na prevenção e no tratamento do colesterol alto, porém é contraindicada no primeiro trimestre da gravidez, pois podem causar má formação no feto, no sistema nervoso central e nos membros. Objetivo: Verificar os efeitos da Sinvastatina na formação do palato e no desenvolvimento dos germes dentários dos primeiros molares superiores e inferiores. Material e Método: Para o acasalamento, foram utilizados 14 camundongos fêmeas e quatro machos; o dia 'zero' da gestação foi identificado pelo plug vaginal após acasalamento. As fêmeas prenhes foram divididas em Grupos I e III - receberam 10 mg/kg solução salina em três semanas antes do acasalamento e a partir do acasalamento até o 14.º dia de prenhez, respectivamente. Grupos II e IV receberam 10 mg/kg de Sinvastatina, no período de três semanas antes do acasalamento e a partir do acasalamento até o 14.º dia de prenhez, respectivamente. Resultado: A análise histológica dos fetos dos Grupos I, II, III e IV mostrou o palato fusionado na linha mediana do processo palatino. Os germes dentários dos primeiros molares dos Grupos II e IV apresentaram um desenvolvimento atrasado quando comparados aos Grupos I e III, porém, todos estavam nas etapas de capuz e campânula. Conclusão: As análises histológica e estatística mostraram que os fetos apresentaram palato fusionado na linha média de fusão do processo palatino e os germes dentários dos Grupos II e IV mostraram-se com formas indefinidas e contornos irregulares. Este estudo preliminar mostrou que a Sinvastatina pode ocasionar alterações morfológicas nos germes dentários.

Introduction: The statins have been strongly used for the prevention and treatment of high cholesterol, but are contraindicated in the first trimester of pregnancy because they may cause fetal malformation, affecting the central nervous system and the limbs. Objective: To investigate the effects of simvastatin in palate formation and development of tooth germs of the first upper and lower molars. Material and Method: Fourteen female and 4 male mice were used for breeding. The day "zero" of pregnancy was identified by vaginal plug after mating. The pregnant females were divided into four groups. Animals from Groups I and III received daily 10 mg /kg of saline three weeks before mating and from mating through day 14 of pregnancy, respectively. Animals from Groups II and IV received daily 10 mg/kg of simvastatin in the 3 weeks prior to mating and from mating through day 14 of pregnancy, respectively. Result: Histological evaluation of fetuses from Groups I to IV showed fused palate. The first molar tooth germs from Groups II and IV showed up with undefined forms and jagged edges suggesting a slower development compared to Groups I and III, although all the samples were at the bell or hood development stages. . Conclusion: This preliminary study showed that simvastatin does not affect palate fusion but can cause morphologic alterations in tooth germs of fetuses during gestation.